中新網(wǎng)北京4月25日電 (記者 孫自法)國際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇藥物發(fā)現(xiàn)論文稱，研究人員開發(fā)出一種潛在基因修正療法，可在大腦類器官(基于干細胞的模型)和類組裝體中測試嚴(yán)重神經(jīng)發(fā)育疾病蒂莫西綜合征(Timothy syndrome)。這項研究結(jié)果證明，基于干細胞的模型對于測試當(dāng)前不治之癥的治療策略具有重要價值。
該論文介紹，蒂莫西綜合征是一種嚴(yán)重的多系統(tǒng)疾病，其特征為危及生命的心臟缺陷、自閉癥、癲癇和其他神經(jīng)精神癥狀。CACNA1C基因編碼參與鈣細胞信號傳導(dǎo)的蛋白(鈣通道)，已被發(fā)現(xiàn)與這種疾病有關(guān)，或是一個潛在的治療靶標(biāo)。
而已有研究表明，大腦類器官(人類干細胞源的3D類腦組織)或許能用于測試靶向特定疾病中受影響的特異細胞類型的干預(yù)手段，因為它們能很好地復(fù)現(xiàn)疾病，并預(yù)測人體對治療的反應(yīng)，從而有望幫助開發(fā)有效的療法。
基于此，在本項研究中，論文通訊作者、美國斯坦福大學(xué)Sergiu P. Pa?ca和同事合作，開發(fā)出一種利用反義寡核苷酸(短鏈合成RNA)靶向部分CACNA1C基因的策略，用于減少一個起負面作用的突變通道的表達。為測試這種策略，他們用來自三名蒂莫西綜合征患者的人干細胞源類器官創(chuàng)建了一個模型，先將這些類器官移植到年輕大鼠的大腦內(nèi)，發(fā)現(xiàn)這些類器官會生長和發(fā)育出成熟細胞類型并與大鼠大腦融合，隨后注射反義寡核苷酸發(fā)現(xiàn)，鈣通道缺陷在這些大腦類器官中得到了修正。
《自然》同期發(fā)表同行專家的“新聞與觀點”文章指出，最新發(fā)表的這項研究，有力證明了大腦類器官可用于藥物發(fā)現(xiàn)，可為目前無藥可醫(yī)的神經(jīng)退行性疾病和神經(jīng)發(fā)育疾病開發(fā)療法。(完)