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    戒酒對(duì)酒精性肝病治療的影響

    2010-05-05 09:06:05

    來(lái)源:網(wǎng)藥

      對(duì)于心理行為治療效果不佳且出現(xiàn)酒精依賴(lài)的ALD患者,可使用藥物治療。第一個(gè)用來(lái)幫助戒酒的藥物是雙硫侖,該藥在1983年被FDA批準(zhǔn)。但是對(duì)于發(fā)表文獻(xiàn)的回顧分析認(rèn)為雙硫侖有助于增強(qiáng)戒酒證據(jù)不足。且由于其耐受性差,很大程度上已被新的藥物所替代。納曲酮是一種能控制酒癮的阿片樣物質(zhì)拮抗劑,在1995年被批準(zhǔn)用于酗酒者的治療。但是它能引起肝細(xì)胞損傷。對(duì)29個(gè)關(guān)于納曲酮和納美芬RCT的研究系統(tǒng)回顧認(rèn)為,納曲酮短期治療能降低再飲酒的風(fēng)險(xiǎn)。阿坎酸是一種與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA結(jié)構(gòu)類(lèi)似的新型藥物,能減少戒斷綜合征的發(fā)生。在15個(gè)對(duì)照研究中,阿坎酸能降低戒斷綜合征,減少酒癮。但其對(duì)于ALD患者生存是否有改善還不明確。對(duì)于戒酒者,阿坎酸能降低再飲飲酒的發(fā)生率,維持酒精戒斷,并當(dāng)再飲酒發(fā)生時(shí)降低其嚴(yán)重性。對(duì)于還沒(méi)有戒酒或開(kāi)始戒酒的嗜酒者,它有明顯的效果。與納曲酮聯(lián)合使用時(shí)是否有額外的效果仍有爭(zhēng)論。最近一個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照研究并不認(rèn)為阿坎酸比納曲酮對(duì)于維持戒酒更有效果。

      然而,對(duì)于進(jìn)展期肝病患者使用這些戒酒藥物的研究很少。因?yàn)榭紤]到這些藥物可能會(huì)加重肝病,這些患者通常被排除在戒酒藥物的試驗(yàn)以外。GABA -β受體激動(dòng)劑巴氯芬在肝臟代謝極少,主要經(jīng)過(guò)腎臟代謝排泄。因此無(wú)論是在酒精性肝病患者還是神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者使用巴氯芬都極少有肝臟副作用的報(bào)道。初步研究顯示巴氯芬能降低酒癮和酒精攝入并能改善酒精依賴(lài)患者的戒斷。

      一項(xiàng)研究中,84例酒精性肝硬化患者連續(xù)12周隨機(jī)使用巴氯芬(10 mg tid)或安慰劑。結(jié)果顯示與安慰劑相比,更多的服用巴氯芬的患者能獲得并維持酒精戒斷。巴氯芬組持續(xù)戒斷時(shí)間(CAD)是安慰劑組的幾乎2倍。而且,巴氯芬組強(qiáng)制性飲酒問(wèn)卷測(cè)得的酒癮較安慰劑組明顯降低。巴氯芬治療能明顯降低一些肝酶指標(biāo)(ALT、γ- GT,膽紅素和INR)并明顯增加白蛋白水平。然而,并沒(méi)有因?yàn)閲?yán)重的系統(tǒng)或單器官事件導(dǎo)致藥物停用。這個(gè)研究的結(jié)果顯示巴氯芬口服對(duì)于酒精性肝硬化患者在誘導(dǎo)和維持酒精戒斷和增加CAD方面較安慰劑有明顯效果。這個(gè)研究也證實(shí)了巴氯芬的安全性,特別是其對(duì)肝臟的安全性(至少對(duì)于無(wú)肝腎綜合征或肝性腦病的肝硬化患者)(Addolorato G,Leggio L, Ferrulli A,et al.2007),有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究來(lái)評(píng)價(jià)該藥物。

      總而言之,對(duì)于ALD患者,無(wú)論其處于疾病的哪一個(gè)階段,戒酒是其最主要的治療目標(biāo)。只有在戒酒的基礎(chǔ)上對(duì)肝臟病變加以治療才能取得最好的效果。而如何更好的促使ALD患者戒酒并維持戒酒狀態(tài),是肝病臨床醫(yī)生需要努力的一個(gè)重要課題。

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