本報(bào)專訪香港科技大學(xué)下一任校長(zhǎng)葉玉如院士：
建中國患者數(shù)據(jù)庫
一滴血篩查阿爾茨海默病
她是國際頂尖神經(jīng)生物學(xué)家，被稱為“遺忘的對(duì)抗者”。自1983年在哈佛大學(xué)獲得藥理學(xué)博士至今，葉玉如已經(jīng)專注于神經(jīng)生物領(lǐng)域近40年，致力于找出阿爾茨海默病(AD)和帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方法。
如今的葉玉如依然在不斷探索前行，她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立先進(jìn)的生物標(biāo)志物開發(fā)平臺(tái)，識(shí)別出新型的血液生物標(biāo)志物，并設(shè)計(jì)出一套創(chuàng)新的人工智能AD評(píng)分系統(tǒng)，可用于預(yù)測(cè)罹患AD風(fēng)險(xiǎn)、早期診斷以及劃分患病的階段。
近日，香港科技大學(xué)(廣州)迎來第一批新生報(bào)到注冊(cè)，而從今年10月19日起，葉玉如也將成為香港科技大學(xué)的下一任校長(zhǎng)。廣州日?qǐng)?bào)全媒體記者近期專訪了葉玉如，談?wù)撽P(guān)于她的阿爾茨海默病最新相關(guān)研究，以及未來香港科技大學(xué)(廣州)的發(fā)展方向。
人物介紹：
葉玉如，神經(jīng)生物學(xué)家。
1983年獲哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)博士學(xué)位；
1993年進(jìn)入香港科技大學(xué)任教；
2001年當(dāng)選為中國科學(xué)院院士；
2004年獲世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)；
2015年當(dāng)選為美國國家科學(xué)院外籍院士；
2022年5月被任命為香港科技大學(xué)下一任校長(zhǎng)，從2022年10月19日起生效。
下一任校長(zhǎng)的“多重身份”：
帶領(lǐng)學(xué)生“對(duì)抗”神經(jīng)退行性疾病
與許多人以為的“雷厲風(fēng)行”形象不同，葉玉如的形象就如她的名字一般，她的眼神里帶著溫和的笑意，說話的語調(diào)柔和；她喜歡蘭花，每次出席重要的講座或活動(dòng)，她都愛穿一套蘭花色調(diào)的西裝套裝。
葉玉如有許多身份。2001年，她當(dāng)選為中科院院士；2004年，她獲得被譽(yù)為“女性諾貝爾獎(jiǎng)”的世界杰出女科學(xué)家成就獎(jiǎng)；她曾兩次獲得國家自然科學(xué)獎(jiǎng)；她還是香港科學(xué)院原創(chuàng)院院士、美國國家科學(xué)院外籍院士。前不久，葉玉如又有了一個(gè)新身份——香港科技大學(xué)下一任校長(zhǎng)，這也意味著，葉玉如將成為港科大自1991年創(chuàng)校以來的首任“女掌門”。
而在學(xué)校里，葉玉如也有著許多身份。作為香港科技大學(xué)的下一任校長(zhǎng)，同時(shí)也是該校生命科學(xué)教授、分子神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任以及香港神經(jīng)退行性疾病中心的主任，她既需要從事基礎(chǔ)研究，又需要從事管理，同時(shí)還得帶學(xué)生，培養(yǎng)一批批年輕的學(xué)者。因此，葉玉如每天的行程都被安排得滿滿當(dāng)當(dāng)：學(xué)生們通常是每天9時(shí)進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，而葉玉如每天早上7時(shí)30分就已經(jīng)到辦公室開始工作，和學(xué)生們?cè)趯?shí)驗(yàn)室里待上一整天。
“除了對(duì)阿爾茨海默病的研究，我們也在建立其他神經(jīng)退行性疾病的研究人群數(shù)據(jù)庫，如帕金森病人群等。我們也希望利用我們?cè)诎柎暮Ｄ☆I(lǐng)域研究獲得的寶貴經(jīng)驗(yàn)，如血液檢測(cè)開發(fā)和干細(xì)胞藥物篩選等，為其他神經(jīng)退行性疾病的診斷與治療提供幫助與洞見�！比~玉如說。
建立中國AD患者數(shù)據(jù)庫：
可早期預(yù)測(cè)篩查患病風(fēng)險(xiǎn)
“什么時(shí)候可以研發(fā)出藥物？我們還有多久能戰(zhàn)勝疾�。俊边@是葉玉如經(jīng)常被問到的問題。目前，對(duì)阿爾茨海默病的診斷和治療仍面臨著巨大挑戰(zhàn)：往往患者常在病情進(jìn)入晚期、出現(xiàn)記憶喪失等癥狀時(shí)方獲確診，但事實(shí)上，當(dāng)患者出現(xiàn)病征時(shí)，就意味著其患上阿爾茨海默病的時(shí)間至少已經(jīng)在10年~20年前。
“因此，早期的診斷至關(guān)重要。當(dāng)患者出現(xiàn)輕度或早期認(rèn)知障礙時(shí)，及早發(fā)現(xiàn)有助他們及時(shí)進(jìn)行健康管理和干預(yù)，改善治療效果。目前的研究發(fā)現(xiàn)，生物標(biāo)志物對(duì)于AD的早期診斷具有重要作用。也就是說，我們可以通過基因測(cè)序一個(gè)人罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。但如今國際上關(guān)于AD遺傳學(xué)因素的研究都是使用西方人群，其遺傳因素和環(huán)境不一定適合中國人群。所以這個(gè)項(xiàng)目一開始，我們想以中國人作為參考�！比~玉如透露。
根據(jù)葉玉如的相關(guān)研究結(jié)果表明，中國AD患者與西方人群在遺傳風(fēng)險(xiǎn)、基因表達(dá)以及蛋白組含量變化等多個(gè)層面上確實(shí)都存在一定的區(qū)別�！斑@也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了建立中國AD患者數(shù)據(jù)庫的重要性，從而可以實(shí)現(xiàn)針對(duì)中國AD人群的精準(zhǔn)疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、篩查以及干預(yù)治療�！�
關(guān)于中國人群的AD全基因組測(cè)序研究，葉玉如團(tuán)隊(duì)是全世界首個(gè)完成的。而在此基礎(chǔ)上，葉玉如團(tuán)隊(duì)還建立起了全球首個(gè)全面的中國人群AD患者基因數(shù)據(jù)庫，其樣本庫中現(xiàn)階段已囊括了數(shù)千人的遺傳數(shù)據(jù)、基因表達(dá)數(shù)據(jù)、蛋白組數(shù)據(jù)以及腦成像數(shù)據(jù)等。“當(dāng)然，我們還在不斷擴(kuò)大樣本容量和類別。我們也在與更多的醫(yī)院和社區(qū)機(jī)構(gòu)合作，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本豐富度，幫助篩查鑒別新型AD風(fēng)險(xiǎn)因子。”
發(fā)現(xiàn)新型遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子：
一滴血可篩查出AD患者
“實(shí)際上，過去行業(yè)內(nèi)已有研究表明，遺傳因素在阿爾茨海默病的致病機(jī)理中起著非常重要的作用。我們最近的研究也驗(yàn)證了這一點(diǎn)，并成功發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新型AD遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子，它能夠通過調(diào)控患者血液中的基因表達(dá)與蛋白含量，從而調(diào)控大腦中的免疫反應(yīng)，并顯著影響AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與病理進(jìn)程，為研究其致病機(jī)理提供了關(guān)鍵基礎(chǔ)。而這些成果推動(dòng)我們?cè)O(shè)立了生物標(biāo)志物開發(fā)平臺(tái)�！比~玉如透露。
根據(jù)成功識(shí)別出的血液蛋白生物標(biāo)志物，葉玉如研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了特定的生物標(biāo)志物組合：只需一滴血即可篩查出AD患者，以及評(píng)估其病情發(fā)展階段。這些發(fā)現(xiàn)即表明，血液蛋白將成為未來AD干預(yù)治療手段研發(fā)的關(guān)鍵靶標(biāo)，并為AD的相關(guān)藥物研發(fā)提供明確方向。
與現(xiàn)有的血液生物標(biāo)志物不同，葉玉如表示，他們所發(fā)現(xiàn)的這19種具有AD患病特征的血液蛋白，不只在神經(jīng)元中表達(dá)，而是來自人體的不同組織和細(xì)胞，并參與不同的生理過程如神經(jīng)信號(hào)傳遞、免疫反應(yīng)、代謝調(diào)控等�！拔覀兊难芯拷Y(jié)果表明，這些血液蛋白都在AD患者體內(nèi)發(fā)生了顯著的濃度變化，因而可以指示AD患者體內(nèi)如神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)等發(fā)生的顯著病變。現(xiàn)階段我們已經(jīng)能實(shí)現(xiàn)對(duì)于AD患病早期，如在臨床癥狀尚不明顯時(shí)的精準(zhǔn)檢測(cè)，并在近千人的血液樣本中完成驗(yàn)證，準(zhǔn)確度超過95%�！�
為降低檢測(cè)成本，推動(dòng)該項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)的普及，葉玉如與團(tuán)隊(duì)還在進(jìn)一步優(yōu)化檢測(cè)手段。且這項(xiàng)技術(shù)可開發(fā)成為臨床工具，用于AD的早期診斷和分期。
“目前在AD藥物研發(fā)上面臨的主要難題是AD的致病機(jī)理不明確，同時(shí)在動(dòng)物模型身上的藥物實(shí)驗(yàn)難以適用于人體治療等�！比~玉如透露，藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的過程，再加上臨床上的發(fā)病機(jī)制每個(gè)患者都是不同的，因此，想要探尋藥物的有效性，需要不斷地做基礎(chǔ)研發(fā)——目前，基于大規(guī)模的AD患者研究隊(duì)列，篩選鑒別AD關(guān)鍵的致病因子，并利用新型人體細(xì)胞模型等篩選適用人體的干預(yù)手段與藥物分子，最終結(jié)合動(dòng)物模型驗(yàn)證藥效，已成為AD藥物研發(fā)的關(guān)鍵。
港科大(廣州)成立腦與智能研究院
未來將促進(jìn)我國AD診療策略突破發(fā)展
葉玉如透露，目前團(tuán)隊(duì)中已有超過60名科研人員，涵蓋了神經(jīng)科學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、人工智能等多個(gè)領(lǐng)域；與此同時(shí)，團(tuán)隊(duì)也正在與國內(nèi)外高校以及機(jī)構(gòu)開展緊密合作，如中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院、倫敦大學(xué)學(xué)院、斯坦福大學(xué)等，希望通過與多領(lǐng)域、多學(xué)科的專家團(tuán)隊(duì)合作，共同推動(dòng)阿爾茨海默病的診療研究。
近日，香港科技大學(xué)(廣州)迎來第一批新生報(bào)到注冊(cè)。葉玉如向記者透露，未來廣州也將在推動(dòng)阿爾茨海默病診斷和治療方面貢獻(xiàn)更大的力量�！澳壳�，我們也在積極推動(dòng)廣州校區(qū)的神經(jīng)科學(xué)研究，希望通過培養(yǎng)更多研究人才，促進(jìn)我國的AD診療策略的發(fā)展。”葉玉如說。
據(jù)記者獨(dú)家獲悉，目前香港科技大學(xué)(廣州)開設(shè)了生命科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)域，并成立了首個(gè)跨雙校區(qū)的研究機(jī)構(gòu)——腦與智能研究院。未來該研究院將有望推動(dòng)神經(jīng)科學(xué)、生物學(xué)、人工智能、工程學(xué)等跨學(xué)科合作，培養(yǎng)更多跨學(xué)科人才，推動(dòng)AD診斷和治療實(shí)現(xiàn)更多突破。
廣州日?qǐng)?bào)全媒體記者 程依倫